Um escore de risco poligênico (PRS) é uma expressão da probabilidade de alguém ter ou desenvolver uma determinada condição médica. É um método de previsão genômica que pode ser calculado através da avaliação de informações sobre múltiplos marcadores genéticos e variantes.
A prática do PRS ainda está evoluindo e não é comumente usada por profissionais de saúde. Não há diretrizes formais para o processo e os pesquisadores ainda estão trabalhando para melhorar a forma como os escores são gerados.
No entanto, o uso de escores de risco poligênicos está aumentando em popularidade nas disciplinas biomédicas e de ciências sociais. Empresas privadas de saúde e de atendimento direto ao consumidor - como a empresa de testes genéticos 23andMe - também comercializaram a prática calculando e vendendo PRSs pessoais para os clientes.
As pontuações de risco poligênico podem se tornar uma ferramenta importante para os profissionais de saúde. Há esperança de que os PRSs possam ser usados para melhorar os resultados de saúde, acelerando os diagnósticos, auxiliando os provedores nas decisões de saúde e conectando os pacientes a tratamentos personalizados.
No entanto, muitos especialistas em saúde têm reservas sobre a utilidade dos escores de risco poligênicos. No caso da diabetes tipo 2, por exemplo, o peso corporal excessivo pode ser mais preditivo do que um escore calculado a partir de dados genéticos, e os hábitos de saúde podem ter mais influência no desenvolvimento da doença do que o risco hereditário.
Como é usado um escore de risco poligênico?
A prática de encontrar escores de risco poligênicos está atualmente evoluindo e as formas de usar os escores para criar soluções acionáveis e econômicas ainda estão sendo determinadas.
A prática do PRS só pode ser efetivamente aplicada a populações que tenham estado envolvidas em estudos genômicos. Infelizmente, a maioria das pesquisas até hoje só avaliou indivíduos de ascendência européia. Como resultado, há dados inadequados sobre as variantes genômicas de outras populações e seus PRSs não podem ser facilmente calculados.
Outras vezes, algumas pesquisas têm apresentado incerteza ética sobre como os escores de risco poligênicos podem ser usados -- por exemplo, estimando o sucesso acadêmico. Também há preocupação sobre como as informações complexas e às vezes ambíguas produzidas pelos estudos PRS são interpretadas.
No entanto, determinar a predisposição de uma pessoa para a doença oferece grandes benefícios. Por exemplo, as mulheres nos Estados Unidos iniciam actualmente o regime de rastreio do cancro da mama aos 50 anos de idade. Se as mulheres mais jovens puderem descobrir o seu elevado risco de cancro da mama mais cedo, então podem começar o regime de rastreio mais cedo e possivelmente melhorar os seus resultados futuros.
Se as pacientes descobrirem que estão em risco de uma doença incurável - como a doença de Alzheimer - então os seus PRS podem ser usados para os combinar com ensaios clínicos e medicamentos que possam ser benéficos.
Os escores de risco poligénicos também têm uma variedade de usos potenciais quando emparelhados com outras medidas de risco complementares, já existentes. Por exemplo, um estudo de 2013 realizado por Samuli Ripatti na Universidade de Helsinque descobriu que a combinação de PRSes com outros fatores de risco convencionais para doença arterial coronariana - como pressão alta e/ou índice de massa corporal - avançou as previsões dos pacientes que desenvolveriam a doença. O estudo revelou que a combinação de práticas poderia identificar um grupo de indivíduos de alto risco que de outra forma seriam considerados de risco intermediário.
Como calcular um escore de risco poligênico
Existe uma variedade de métodos para calcular a PRS; no entanto, um escore de risco poligênico é tipicamente calculado através da análise de múltiplos SNPs ao mesmo tempo. SNP -- pronunciado snip -- significa polimorfismo de um único nucleotídeo. Os nucleotídeos são os blocos de construção do DNA; existem quatro tipos: adenina (A), timina (T), citosina (C) ou guanina (G).
A SNP é uma variação da sequência de DNA que ocorre quando um único nucleotídeo no genoma difere de outros cromossomos pareados no indivíduo ou de outros membros da mesma espécie. O genoma é todo o material genético de um organismo. Os pesquisadores podem pegar essa informação, colocá-la em um computador e usar estatísticas para prever como os SNPs totais de um indivíduo contribuem para o risco de doenças.
Os pesquisadores têm sido capazes de identificar variantes genômicas associadas a doenças, comparando a composição genética de indivíduos com e sem doenças específicas. Pode haver centenas, e até milhares, de variantes para cada doença, mas a grande quantidade de dados genômicos disponíveis permitiu aos pesquisadores calcular quais variantes são mais comuns em grupos de pessoas com uma doença e aumentar a previsão de risco.
Como interpretar uma pontuação de risco poligênico
As pontuações de risco poligênico revelam o risco relativo de uma pessoa para uma doença. É relativo porque os dados usados para gerar o PRS vêm de estudos genômicos em larga escala que comparam grupos de pessoas com a doença a grupos sem a doença. Em outras palavras, um escore de risco poligênico dirá a um indivíduo como o seu risco se compara ao de uma pessoa com uma composição genética diferente.
Um PRS não revelará uma linha de base ou uma linha de tempo para a progressão de uma doença. Além disso, um escore de risco poligênico alto não garante que um indivíduo desenvolverá a doença; ele simplesmente identifica que o indivíduo tem uma responsabilidade genética maior -- ou probabilidade -- de ficar doente e deve investigar medidas preventivas.
Escores de risco poligênicos podem ser exibidos em uma curva de sino. A maioria das pessoas terá escores no meio da curva; isto representa um nível de risco médio para o desenvolvimento de uma doença específica. Outras pessoas terão escores nas extremidades da cauda. Os escores na extremidade esquerda indicam um risco baixo, enquanto os escores na extremidade direita indicam um risco alto e que os indivíduos devem responder com soluções preventivas.
Esta imagem mostra como escores de risco poligênicos podem ser mapeados em uma curva de sino, com baixo risco em uma extremidade e alto risco na outra.
< escore de risco poligênico e 23andMe
Na conferência SXSW de 2019, 23andMe anunciou que forneceria análise de risco baseada em genética para diabetes Tipo 2 a milhões de clientes. A empresa correlaciona informações genéticas de indivíduos com dados relacionados à saúde; os dados resultantes suportam a construção de modelos estatísticos que podem produzir um escore de risco poligênico e prever a probabilidade de várias características e condições a partir do DNA de um indivíduo.
De acordo com o comunicado da empresa, 20% dos clientes seriam informados de que seu risco é maior do que a média; aqueles da categoria de alto risco teriam seus escores quantificados, como em uma chance de um em três de desenvolver a doença. Esses clientes também seriam alvo de marketing para um aplicativo de monitoramento de saúde da Lark, uma parceira da 23andMe.